Atpakaļ

Vīrusi un kvercetīns

Categories

Vīrusu slimības joprojām rada nopietnus draudus sabiedrības veselībai – pēdējo 20 gadu laikā pasaule ir pieredzējusi vairākas vīrusu epidēmijas, piemēram, SARS-CoV-1 2003. gadā; gripas slimība, ko sauc par H1N1 2009. gadā; MERS koronavīruss (MERS-CoV) 2012. gadā un kopš 2019. gada cīnīsies ar SARS-CoV-2 vai COVID-19 (vernakulārais koronavīruss).

Koronavīrusi veido lielu vīrusu saimi. Tie ir vienvirziena RNS vīrusi, kuriem ir vainagam līdzīgs izskats elektronu mikroskopā, un attiecīgi tos sauc arī par vainaga vīrusiem.

Koronavīrusi tika identificēti 1960. gadu vidū, un ir zināms, ka tie inficē cilvēkus un dažus dzīvniekus (tostarp putnus un zīdītājus). Galvenās mērķa šūnas ir elpošanas un gremošanas orgānu epitēlija šūnas.

Jaunais CoV, SARS-CoV-2, ir elpceļu vīruss, kas galvenokārt izplatās, saskaroties ar inficētu personu elpceļu pilieniem, piemēram: a) siekalu, klepus un šķaudīšanas b) tieša personīga kontakta c) rokām, piemēram, pieskaroties (nemazgātām) rokām, pieskaroties mutei, degunam vai acīm. Pēc tam SARS-CoV-2 izmanto angiotenzīnu konvertējošā enzīma II (ACE2) receptoru, ko izsaka cilvēka šūnas, lai piesaistītos tiem, kā tas ir SARS-CoV-1 gadījumā (Li et al., 2020). Pētījumi liecina, ka vīruss dienām ilgi dzīvo uz dažādām virsmām un stundām ilgi ir dzīvotspējīgs aerosolos (van Doremalen et al., 2020). Vīrusa inkubācijas periods svārstās no 3 līdz 14 dienām, savukārt simptomu parādīšanās ir ziņota līdz 14 dienām pēc iedarbības (Lauer et al., 2020), kas ir arī pamats sākotnējam karantīnas ilgumam.

Simptomi, kas var parādīties pacientiem ar COVID-19, ir atšķirīgi. Kopumā pacientiem ir raksturīgi trīs galvenie simptomi: a) drudzis b) sauss klepus un c) aizdusa.

Mēs varam klasificēt infekciju kā simptomātisku vai asimptomātisku. Turklāt ir prodromāli simptomi, piemēram, konjunktivīts (bieži vien pirmā pazīme) vai kuņģa-zarnu trakta simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā un caureja.

Negatīvie prognostiskie epidemioloģiskie riska faktori ir vecums, vīriešu dzimums un smēķēšana, un slikti prognostiskie klīniskie riska faktori ir tādas blakusslimības kā aptaukošanās, hipertensija, cukura diabēts, sirds un asinsvadu slimības, hroniskas nieru slimības, kā arī, protams, dažādas elpceļu slimības. Jo lielāks ir riska faktoru un ar tiem saistīto patoloģiju skaits, jo lielāks ir sliktas prognozes risks (Chen et al., 2020). Viegla simptomatoloģija var atrisināties pati par sevi pat bez īpašas ārstēšanas mājās, vai arī tā var progresēt līdz pneimonijai (divpusēja intersticiāla pneimonija) un elpošanas mazspējai, tādējādi pieprasot pacienta hospitalizāciju. Pacienti var ātri virzīties uz akūtu respiratorā distresa sindromu (ARDS) ar vairāku orgānu disfunkcijas sindromu (MODS) un nāvi (Wang et al., 2020).

Pašlaik Covid-19 ārstēšana ir tikai atbalstoša, un profilakse ir vienīgais veids, kā samazināt un ierobežot izplatību.

Nesenie pētījumi ir koncentrējušies uz dabisko flavonoīdu, kvercetīnu, un tā iespējamo pozitīvo ietekmi saistībā ar tā pretvīrusu iedarbību.

Kas ir kvercetīns?

Kvercetīns pieder pie ūdenī šķīstošo augu pigmentu klases, ko sauc par flavonoīdiem, un ir atrodams sīpolos, ābolos, zaļajā un melnajā tējā, dārzeņos un augļos, ogās, rudzupuķēs, kaperos, koriandrā, dillēs.  Ir zināms, ka flavonoīdi ir spēcīgi antioksidanti, jo tiem ir spēja neitralizēt brīvos radikāļus (kaitīgos savienojumus), kas var bojāt šūnas.

“Kvercetīns” cēlies no latīņu vārda “quercetum”, kas nozīmē “ozolu mežs”, un kā flavonols tas netiek ražots cilvēka organismā (Lakhanpal &; Rai, 2007). Kvercetīns ir viena no svarīgākajām augu molekulām, kurām ir farmakoloģiska iedarbība, piemēram, vīrusu, atopiska, vielmaiņas un pretiekaisuma iedarbība. Ir arī pierādīts, ka tam ir plašs pretvēža īpašību klāsts, un vairāki ziņojumi norāda uz tā efektivitāti kā profilaktisku līdzekli pret vēzi. Kvercetīnam piemīt arī psihostimulējošas īpašības, un tas ir dokumentēts, lai novērstu trombocītu agregāciju, kapilāru caurlaidību, lipīdu peroksidāciju un palielinātu mitohondriju bioģenēzi (Aguirre, Arias, Macarulla, Gracia un Portillo, 2011; Dabeek &; Marra, 2019).

Kvercetīns ir viens no visvairāk pētītajiem bioflavonoīdiem, ko izmanto pētījumos ar cilvēkiem, un ir konstatēts, ka tas organismā ir ievērojami aktīvāks nekā daudzi citi bioflavonoīdi.

Papildus spēcīgajām antioksidantu īpašībām kvercetīns ir iesaistīts histamīnu ražošanas un izdalīšanās inhibēšanā. Ir aprakstīta arī kvercetīna pozitīvā ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu, kā arī neseno pētījumu iespējamā pretvīrusu iedarbība.

Pētījumi ir atklājuši, ka kvercetīnam ir teorētiska, bet ievērojama spēja traucēt SARS-CoV-2 replikāciju, kuras rezultāti liecina, ka tas ir piektais labākais savienojums starp 18 kandidātiem. Pamatojoties uz Covid-19 klīniskajām izpausmēm, būtu jāņem vērā kvercetīna kā pretiekaisuma un trombīnu inhibējošas iedarbības daudzšķautņainais aspekts. Pamatojoties uz rezultātiem, kas iegūti ar molekulārās dokstacijas (pietauvošanās) aprēķina metodēm, var pieņemt, ka kvercetīns var ietekmēt SARS-CoV-2, mijiedarbojoties ar 3CLpro, PLpro un/vai S proteīnu.

Līdz šim ir uzkrāts ievērojams datu apjoms, kas apraksta kvercetīna iespējamo pretvīrusu lomu. Patiešām, vairāki pētījumi, kuros izmantoti skaitļošanas modeļi un in vitro un in vivo analīzes, šķiet, to apstiprina. Tomēr šobrīd ir jāuzsver augstas kvalitātes klīnisko datu kritiskais trūkums, lai gan daži empīriski un/vai gadījumu kontroles klīniskie novērtējumi šķiet iepriecinoši.

Pamatojoties uz jaunākiem pētījumiem, ir norādīts, ka kvercetīns aizsargā nieru šūnas no iekaisuma un oksidatīvā stresa, palielina diabēta dzīvnieku nieru veiktspēju. Šeit ir aprakstīts, ka kvercetīna antioksidantu īpašības un tā spēja uzlabot mitohondriju darbību ir galvenais iespējamais tā labvēlīgās ietekmes cēlonis (Gomes, Porto, Santos, Campagnaro, Pereira, Meyrelles, S. S., Vasquez, 2014; Vangs, Pans, Džans, Vangs, F. M., Kongs, L. D., 2012).

Nesenā pagātnē ir bijušas vairākas pandēmijas. Globalizācijas kontekstā dažas no šīm pandēmijām ir radījušas globālus draudus cilvēcei. Covid-19 pandēmija ir pēdējā no tām, un tā vēl nav pilnībā atrisināta. Tikmēr zinātniekiem visā pasaulē ir jākoncentrē visi centieni uz iespējamo efektīvo ārstēšanas metožu izvēli, paturot prātā arī to, ka augu valsts piedāvā dažādas efektīvas vielas, kas kopš seniem laikiem ir piegādājušas cilvēcei tā sauktās dabiskās “zāles”.

Allikad:

1) Giuseppe Derosa, Pamela Maffioli, Angela D’Angelo, Francesco Di Pierro, A role for quercetin in coronavirus disease 2019 (COVID-19) Esmakordselt avaldatud: 9. oktoober 2020 https://doi.org/10.1002/ptr.6887 Viited: 36 (https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ptr.6887)

2) Gomes, I. B., Porto, M. L., Santos, M. C. L., Campagnaro, B. P., Pereira, T. M., Meyrelles, S. S., & Vasquez, E. C. Renoprotective, anti-oxidative and anti-apoptotic effects of oral low-dose quercetin in the C57BL/6J model of diabetic nephropathy. 2014. Lipids in health and disease, 13(1), 1.

3) Wang, C., Pan, Y., Zhang, Q. Y., Wang, F. M., & Kong, L. D. Quercetin and allopurinol ameliorate kidney injury in STZ-treated rats with regulation of renal NLRP3 inflammasome activation and lipid accumulation. 2012. PloS one, 7(6), e38285.